![]() |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
![]() |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
№ 6 - 2013 г.
14.00.00 медицинские наукиУДК 616.24-008.444-002 ОЦЕНКА ВЫРАЖЕННОСТИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНАГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Барнаул) Цель: оценка показателей системного воспаления у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС). Обследовано 33 мужчины с СОАС (возраст 38–68 лет, индекс апноэ/гипопноэ — ИАГ = 57,5 ± 24,0). Контроль: 23 человека с храпом (ИАГ < 5). TNF-α у пациентов с СОАС в отличие от пациентов контрольной группы был выше — 3,7 ± 0,2 против 2,1 ± 0,1 пг/мл, р < 0,001; IL6 и IL8 — определилась существенная разница в сравнении с контролем — 4,03 ± 0,07 против 2,2 ± 0,17 пг/мл, р < 0,001 и 6,9 ± 0,3 против 3,2 ± 0,43 пг/мл, р < 0,001 соответственно. Уровень CRP в 9,4 ± 0,3 мг/л против 3,7 ± 0,4 мг/л (р < 0,001). Концентрация эндотелина — 1,23 ± 0,06 против 0,84 ± 0,13 fmol/ml (р < 0,001). У пациентов с СОАС и ИАГ > 20 имеется повышение уровня провоспалительных медиаторов. Введение. Синдром обструктивного апноэ во сне (СОАС) определяется как состояние, при котором имеют место повторяющиеся эпизоды обструктивных апноэ и гипопноэ во время сна продолжительностью минимум 10 сек, следуемые за ними кратковременные эпизоды десатурации гемоглобина (периоды гипоксемии) и бессознательные (регистрируемые на электроэнцефалограмме) пробуждения (реакции arousal) [3]. В настоящее время доказана связь СОАС с артериальной гипертензией, острым инфарктом миокарда (ОИМ), нарушениями ритма сердца и инсультом [8]. Риск летального исхода при нелеченном СОАС возрастает в 3 раза [8]. По разным данным, летальность в течение 5 лет больных СОАС составляет 11–37 % [2]. Причиной смерти у 71 % больных СОАС послужили осложнения со стороны системы кровообращения. Половина из этого числа умерли в ночное время [2]. Основными факторами в развитии осложнений со стороны системы кровообращения при СОАС являются гипоксемия, фрагментация сна, дисбаланс между активностью парасимпатической и симпатической систем и воспаление, включающие оксидативный стресс, гиперпродукцию С-реактивного протеина (CRP), интерлейкина-6 (IL6), активацию тромбоцитов, развитие эндотелиальной дисфункции и атеросклероза [1]. Хроническая интермиттирующая гипоксия (ХИГ) проявляется повторяющимися циклами гипоксии-реоксигенации и является независимым фактором развития системного воспаления и дисфункции эндотелия при СОАС. Системное воспаление и эндотелиальная дисфункция являются ключевыми факторами атерогенеза [7]. CRP способствует атерогенезу путем стимуляции липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) макрофагами, количество которых возрастает в результате экспрессии эндотелиальными клетками молекул адгезии и белка, гемоаттракции моноцитов (MCP) — 1. Уровень CRP является независимым предиктором неблагоприятных кардиоваскулярных эффектов. Дисфункция висцеральной жировой ткани является важным промоутером продукции CRP через продукцию IL6 у субъектов с ожирением. Авторы подчеркивают роль IL6 в развитии сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Полученный анализ литературных данных позволил нам предположить наличие повышенного уровня некоторых маркеров системного воспаления и повреждения эндотелия у пациентов с СОАС. Целью нашего исследования явилось определение степени активности системного воспаления у пациентов с СОАС на основании изменения плазменного уровня провоспалительных медиаторов. Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 56 мужчин в возрасте от 26 до 78 лет, обратившихся с жалобами на храп и нарушения сна. Избыточная дневная сонливость оценивалась по шкале Epworth Sleepiness Scale (ESS) и составила 12,0 ± 5,5 баллов, индекс массы тела (ИМТ) — 35,2 ± 7,2 кг/м2. Для определения характера расстройств сна и степени их тяжести проводилось скрининговое исследование — мониторинговая компьютерная пульсоксиметрия (PulsOx 7500, Израиль), респираторный мониторинг и полисомнография (ПСГ) на оборудовании Embla N7000 (Medcare). Индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) у наблюдаемых пациентов составил 35,0 ± 32,7. Показатель насыщения крови кислородом (SaO2) в ночной период в среднем составил 92,0 ± 5,2 %. Программа лабораторного исследования пациентов включала забор крови из периферической вены для определения в плазме крови концентрации тумор-некротизирующего фактора альфа (TNF-α), IL6, IL8, CRP, эндотелина. Кровь забиралась в интервале 6:00–7:00 утра сразу после пробуждения в лаборатории сна после ПСГ. Лабораторное исследование проводилось по методике ПЦР на оборудовании «Multyscan Plus Plate Reader». В зависимости от результатов респираторного мониторирования все пациенты с храпом и нарушениями сна были разделены на 2 группы — основную группу пациентов с апноэ сна (ИАГ ≥ 5) и контрольную группу, у которых диагноз СОАС не подтвердился (ИАГ < 5). В основную группу вошли 33 человека в возрасте 54,5 ± 7,4 года, ИМТ 37,7 ± 6,2 кг/м2. Избыточная дневная сонливость у пациентов основной группы составила 13,8 ± 5,1 балла. ИАГ составил 57,5 ± 25,0; средний уровень кислорода в ночной период составил 90,2 ± 5,1 %. В группе контроля были 23 человека в возрасте 49,1 ± 13,7 года, ИМТ 31,7 ± 7,2 кг/м2. Избыточная дневная сонливость у пациентов контрольной группы составила 9,1 ± 5,1 балла. ИАГ у пациентов контрольной группы составил 2,8 ± 1,4. Средний уровень кислорода в ночной период у пациентов группы контроля был 96,3 ± 1,3 %. По возрастному составу пациенты обеих групп были сопоставимы. Вместе с тем различался показатель тяжести СОАС — ИАГ: 57,5 ± 25,0 в основной группе против 2,8 ± 1,4 в группе сравнения (р < 0,05). Пациенты основной группы, страдающие СОАС, имели большую степень ожирения, дневной сонливости (37,7 ± 6,2 против 31,7 ± 7,2 кг/м2; р < 0,05 и 13,8 ± 5,1 против 9,1 ± 5,1 балла соответственно; р < 0,05) и меньший уровень SaO2 в ночной период (90,2 ± 5,1 против 96,3 ± 1,3 %; р < 0,05) (см. табл.). Сравнительная характеристика пациентов с храпом
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы BIOSTAT. Использовался критерий Стьюдента. Изменения считались достоверными при р < 0,05. Результаты. Показатели системного воспаления у всех обследуемых больных обеих групп входили в референсные значения. Вместе с тем имелись отличия в уровне плазменных маркеров системного воспаления у пациентов основной и контрольной группы. Так, в отношении TNF-α отмечено почти двукратное повышение плазменного уровня этого показателя у пациентов с СОАС в отличие от пациентов контрольной группы (3,7 ± 0,2 против 2,1 ± 0,1 пг/мл, р < 0,001) (см. рис.). При анализе уровня IL6 и IL8 также определилась существенная разница в сравнении с контрольной группой — 4,03 ± 0,07 против 2,2 ± 0,17 пг/мл (р < 0,001) и 6,9 ± 0,3 против 3,2 ± 0,43 пг/мл (р < 0,001) соответственно. Уровень CRP в основной группе пациентов с апноэ сна составил 9,4 ± 0,3 мг/л, в контрольной группе этот показатель был 3,7 ± 0,4 мг/л (р < 0,001). Концентрация эндотелина у пациентов с апноэ сна составила 1,23 ± 0,06 fmol/ml и была значительно выше концентрации эндотелина у пациентов контрольной группы — 0,84 ± 0,13 fmol/ml (р < 0,001) (см. рис.). Уровень маркеров системного воспаления в плазме крови у пациентов с СОАС, * — р < 0,001 Обсуждение результатов. Исследование показателей системного воспаления в плазме крови у пациентов с СОАС показало значительное повышение уровня TNF-α и IL8 в сравнении с контролем. В исследовании Oliver KM et al. (2009) показано влияние гипоксии на развитие воспаления посредством активации стимулирующего влияния семейного провоспалительного фактора транскрипции (NF-κB) на экспрессию провоспалительных цитокинов — TNF-α и IL8 [10]. Степень повышения провоспалительных медиаторов у пациентов с СОАС согласуется с литературными данными — 2,34 ± 0,54 против 1,12 ± 0,39 (р < 0,001) пг/мл в контроле [9]. В нашем исследовании отмечен также существенный подъем уровня IL8 у пациентов с СОАС — 6,9 ± 0,3 против 3,2 ± 0,43 пг/мл (р < 0,001). Обратило на себя внимание двукратное повышение уровня IL6 и почти трехкратное повышение CRP у пациентов с СОАС по сравнению с контролем в нашем исследовании, что согласуется с литературными данными [4]. В нашем исследовании выявлено значительное повышение уровня эндотелина у пациентов с СОАС по сравнению с группой контроля. При этом в литературе сохраняются противоречия в отношении влияния СОАС на продукцию медиаторов вазоконстрикции [5, 6]. Наиболее исследованной в этом отношении является молекула эндотелина-1 (ET-1) — одного из многочисленных вазоконстрикторов, способствующих развитию эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Клиническое исследование Gjorup P.H. et al. (2007) [6] подтвердили возрастание ET-1 у больных с СОАС. Авторами показана зависимость уровня ET-1 от ИАГ. Но существует и другое мнение, что велико влияние сопутствующей патологии системы кровообращения на уровень ET-1 и роль СОАС при этом невелика [5]. Заключение. При оценке степени активности системного воспаления выявлено существенное повышение провоспалительных медиаторов в плазме крови у пациентов с СОАС в сравнении с контрольной группой пациентов (ИАГ < 5):
Таким образом, у пациентов с СОАС в плазме крови имеется повышенный уровень маркеров системного воспаления, что может являться причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Список литературы
Учредитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России) Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
Выпуск сетевого издания «Медицина и образование в Сибири» (ISSN 1995-0020) Архивы выпусков «Медицина и образование в Сибири» доступны на сайте с 2006 по 2016 годы, а также размещены в БД РИНЦ (Российский индекс научного цитирования) на сайте elibrary.ru. Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
© ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 2021 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
![]() |